创新浪潮之下，国内医药企业正从仿制转向fast-follow，再向真正的全球首创进发。在政策、行业、投资环境等变动之下，没有企业可以固守原有的模式，老牌药企转型势在必行，新的Biotech也抓紧机会乘风直上。
进入年，这一点在数据上被体现得淋漓尽致：无论是临床申报，还是启动临床，或是新药报产、获批，都打破了原有记录，尤其国产1类新药在年上半年获批数量就已经超过了年整年。
接下来又有哪些值得期待的国产新药呢？我们基于Insight数据库，整理了国内企业目前处于3期临床试验阶段（包括2/3期临床和1b/3期临床）但尚未报产的生物创新药项目，一共31个项目，这些项目也许是离申报上市最近的新药了。
23款单抗蓄势待发
近年来，国内企业的创新转型大多以生物创新药的积极布局为主；而在生物药研发当中，单抗应为主流。截至7月，据Insight数据库，国内处于研发阶段的项目中，有23款单抗产品已经进入了3期临床，离报上市仅一步之遥，不由让人非常期待。
免疫检查点抑制剂占大头，
内卷之中也诞生了新的「创新领军者」
从靶点的维度来统计，PD-1/L1是国内最「卷」的单抗靶点，这点想必是不出所有人预料的。当前，国内处于III期临床阶段的PD-1/L1单抗各有4款，PD-1分别来自基石药业、齐鲁制药、再鼎医药和神州细胞工程，而PD-L1则来自恒瑞、兆科、正大天晴和智翔金泰。
为什么已经内卷至此还要前赴后继地研发PD-1/L1？一方面，国产前4家的销售额着实是羡煞众人，年四家最早「吃螃蟹」的PD-1企业以恒瑞47亿元的年销售额为首，抢先进入医保的信达卖了22.9亿元，另外两家也都收获10亿+的单品收入；跨入年，这四款PD-1随着新版医保目录的落地继续放量，蚕食着市场份额。根据已公布的数据而言，百济上半年卖了8亿，信达卖了13.9亿。
另一方面，PD-1表现出了卓越的联用潜力。因为免疫检查点抑制剂广泛适用于各个癌种，目前各大企业已经在挖掘PD-1与多种不同机制化药、生物药联用治疗不同癌种。因此在未来各企业的抗癌新药管线建设中，PD-1也许是必不可少的一环。
PD-L1靶点的竞争情况其实较PD-1缓和许多。虽然通常讨论的时候常把PD-1和PD-L1放在同一类，但其作用机制、癌种表现都存在着一定差异。目前国内PD-L1只有两款进口药获批，两款国产药报产，接下来报产的很可能就出现在恒瑞、兆科、天晴和智翔金泰之中，作为国产第一梯队，未来的潜力还是可观的。
在PD-1/L1之外的免疫检查点近期也是非常火爆，如TIGIT、CD47、LAG-3、TIM-3等等，也引来国内企业扎堆布局，不过目前大多都还比较早期。傲视群雄的是国内的两家知名Biotech，百济神州和信达生物。百济神州拥有3期TIGIT单抗Ociperlimab，而信达拥有3期CD47单抗Letaplimab，值得注意的是，这两个靶点全球范围内尚无产品获批，百济和信达跑在了全球前列，值得骄傲。戳此进入Insight小程序，查询具体靶点研发详情
血液瘤3款新药已进3期，
自免IL17、代谢PCSK9，首款国产花落谁家？
针对血液瘤的单抗研发，天广实的MIL62以及授权转让给海正的泽贝妥单抗都是CD20单抗，目前均处于注册III期临床，不过具体的细分适应症有差异。天境生物拥有1款处于III期临床的CD38单抗菲泽妥单抗，年就针对多发性骨髓瘤启动了3期临床。
MIL62是天广实生物的核心产品，属于第三代抗CD20抗体，相较市场上现有的一代CD20单抗利妥昔单抗以及其他相关类似物来说有独特的竞争优势。在3期临床中，MIL62联合来那度胺治疗利妥昔单抗难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL），这项临床在年3月首次公示。MIL62项目详情
海正博锐的泽贝妥单抗是一款新型差异化的人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，目前其开展的3期临床旨在比较一线治疗环境中Hi-CHOP（泽贝妥单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）治疗DLBCL的疗效和安全性。泽贝妥单抗项目详情
天境生物的菲泽妥单抗(也称为TJ/MOR)是一款高度差异化的CD38人源单克隆抗体，相较于靶向广泛B细胞的CD20抗体，天境认为菲泽妥单抗具有高度靶向病理性B细胞的核心差异化优势。目前根据Insight数据库，菲泽妥单抗已在国内启动2项临床，3期临床针对多发性骨髓瘤。菲泽妥单抗项目详情
在肿瘤学领域内，还有再鼎引进的一款HER2单抗Margetuximab。这款产品是再鼎在年11月以总计1.65亿美元自MacroGenics公司引进的三款产品中的一款。Margetuximab具有与曲妥珠单抗相似的HER2结合和抗增殖作用，还通过Fc优化技术进行了工程设计，以增强其免疫系统的参与度，并利用抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）影响癌细胞的杀伤力。
而在肿瘤之外，自免、眼科、代谢也是企业瞄准的重点领域。恒瑞医药和智翔金泰开发了IL17单抗，针对斑块状银屑病和强直性脊柱炎；君实、恒瑞和信达都开发了PCSK9单抗。这几款产品均在-年间进入了3期临床中。点此查询临床试验
IL17单抗国内已有三款进口药司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗获批上市，PCSK9单抗也有依洛尤单抗和阿利西尤单抗这两款进口药获批上市，但是国产首款将花落谁家？让我们拭目以待。
双抗和ADC
起飞正当时
相对于单抗而言，国内企业布局ADC和双抗的时间略晚一些，因此进入3期临床的项目偏少，且领先企业的靶点扎堆现象较为显著，详见下表。不过反观后续早期研发项目，已经逐渐开始出现差异化。
ADC领域大额交易频现，
26亿美元引爆ADC狂热
在国内已经进入3期临床的4款ADC产品中，有2款靶向HER2。HER2是ADC领域的经典老靶点，全球首款HER2ADC即罗氏恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在年就已经获批上市；不过该靶点至今仍然老而弥坚，同靶点ADC新项目不断诞生。近日，荣昌生物研发的国产首款ADC产品维迪西妥单抗更是以26亿美元的License-out交易刷新国产创新药单品授权金额记录，燃爆药圈。
国内企业仍然在猛攻HER2靶点。根据Insight数据库，当前国内共有60个ADC项目（包括进口），而其中19个项目都靶向HER2，几乎占了三分之一。浙江医药的ARX和东曜药业的TAA紧追着维迪西妥单抗，都已经进入了3期临床。不过，维迪西妥单抗和阿斯利康/第一三共69亿美元达成合作的Enhertu（DS-a）的成功证明，老树仍可能开出新花，只要能做出好产品，是第几款并没有关系，也不必盲目追求First-in-class。
国内HER2ADC原研药项目一览
来自Insight数据库（
